Mystério, le Vautour, Silvermane, le Rhino, le Scorpion et les autres super-vilains de New York ne laissent aucun répit à Spider-Man. Derrière chaque adversaire vaincu se dresse une nouvelle silhouette, prête à frapper Peter Parker et ses proches. Au cours de sa carrière, l'infatigable justicier a toujours réussi à les vaincre. Mais lorsque leurs motivations ou leur identité changent, ces criminels deviennent plus difficiles à vaincre et surtout... beaucoup plus dangereux !